Bán Thục Nam Nữ – Nửa Thân Quen, Nửa Xa Lạ gửi gắm câu chuyện tình cảm và cuộc sống mưu sinh ở chốn đô thị phồn hoa của những bạn trẻ mới bước vào đời, đang vật lộn với những nỗi lo toan về cơm áo gạo tiền và cả chuyện tình cảm của mình. Mỗi người đều có những ước mơ, những hy vọng, nhưng mong muốn về một cuộc sống tốt đẹp hơn, đặc biệt là có được một mảnh tình để vắt vai.
Nhưng gặp nhau đã là duyên phận, còn có bên nhau lâu dài hay đến được với nhau hay không thì lại là chuyện của ông tơ bà nguyệt nữa. Hà Chí Nam là một người luôn khao khát có một người mình yêu và yêu mình thực sự để sẻ chia bớt những buồn vui giữa cuộc sống ồn ào. Nhưng đối lập lại, định mệnh sắp đặt cho gặp một Hàn Tô luôn coi trọng công việc và sự nghiệp. Bên cạnh họ cũng còn những đôi bạn trẻ khác ở những hoàn cảnh khác nhưng mọi thứ đều chưa hoàn toàn đầy đủ hết, vẫn còn nhiều điều mới mẻ hơn chờ đợi họ ở phía trước.